KAIST·충남대, 킬러 T세포의

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KAIST·충남대, 킬러 T세포의

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KAIST·충남대, 킬러 T세포의 ‘브레이크’ 메커니즘 밝혀(오른쪽부터) 신의철 한국과학기술원(KAIST) 교수, 김소영 KAIST 박사과정생, 박수형 KAIST 교수, 은혁수 충남대 의과대학 교수./KAIST 국내 연구진이 폭주하는 킬러 T세포의 활성화 과정을 제어할 수 있는 핵심 원리를 규명했다. 향후 면역 과잉 반응을 조절하는 면역질환 치료제 개발에 실마리가 될 전망이다.신의철·박수형 한국과학기술원(KAIST) 의과학대학원 교수 연구진은 은혁수 충남대 의과대학 교수와 공동 연구를 통해, 킬러 T세포의 비특이적 활성화가 일어나는 분자적 원인을 규명하고, 이를 조절할 수 있는 새로운 치료 전략을 제시했다고 5일 밝혔다. 연구 결과는 국제 학술지 ‘면역학(Immunity)’에 지난 10월 31일(현지 시각) 게재됐다.킬러 T세포(CD8+ T세포)는 감염된 세포만 선별적으로 제거해 바이러스 확산을 억제하는 면역세포지만, 반응이 과도해지면 감염되지 않은 정상 세포까지 공격해 염증과 조직 손상을 유발할 수 있다. 이러한 과잉 면역 반응은 중증 바이러스 질환이나 자가면역질환으로 이어질 수 있다.연구진은 이번 연구에서 면역 세포가 분비하는 단백질 ‘사이토카인’ 중 ‘인터루킨-15(IL-15)’라는 물질에 주목했다. 연구진은 2018년 세계 최초로 사이토카인에 의해 비특이적으로 활성화된 킬러 T세포가 아무 세포나 무작위로 공격한다는 사실을 규명하고, 이를 비특이적 T세포 활성화로 명명한 바 있다. 이번 연구는 그 후속 연구로, 이러한 비특이적 활성화의 분자적 메커니즘을 규명했다.실험 결과, IL-15는 킬러 T세포를 비정상적으로 흥분시켜 감염되지 않은 세포까지 공격하게 만들지만, 반대로 바이러스 감염 등 항원 자극이 있을 때는 이러한 과잉 반응을 억제했다.이러한 억제 작용은 세포 안의 칼슘 농도가 변하면 칼시뉴린(calcineurin)이란 단백질이 작동하고, 이 신호가 NFAT라는 조절 단백질을 움직여 킬러 T세포의 행동을 제어한다는 사실도 새롭게 밝혔다. 즉 IL-15 신호에 의해 활성화되는 세포 내부의 칼시뉴린–NFAT 경로가 브레이크 역할을 하는 것이다.또 연구진은 일부 면역억제제가 이 칼시뉴린 경로를 차단해 면역을 억제하기는커녕 오히려 특정 상황에서는 IL-15에 의한 킬러 T세포의 과도한 활성KAIST·충남대, 킬러 T세포의 ‘브레이크’ 메커니즘 밝혀(오른쪽부터) 신의철 한국과학기술원(KAIST) 교수, 김소영 KAIST 박사과정생, 박수형 KAIST 교수, 은혁수 충남대 의과대학 교수./KAIST 국내 연구진이 폭주하는 킬러 T세포의 활성화 과정을 제어할 수 있는 핵심 원리를 규명했다. 향후 면역 과잉 반응을 조절하는 면역질환 치료제 개발에 실마리가 될 전망이다.신의철·박수형 한국과학기술원(KAIST) 의과학대학원 교수 연구진은 은혁수 충남대 의과대학 교수와 공동 연구를 통해, 킬러 T세포의 비특이적 활성화가 일어나는 분자적 원인을 규명하고, 이를 조절할 수 있는 새로운 치료 전략을 제시했다고 5일 밝혔다. 연구 결과는 국제 학술지 ‘면역학(Immunity)’에 지난 10월 31일(현지 시각) 게재됐다.킬러 T세포(CD8+ T세포)는 감염된 세포만 선별적으로 제거해 바이러스 확산을 억제하는 면역세포지만, 반응이 과도해지면 감염되지 않은 정상 세포까지 공격해 염증과 조직 손상을 유발할 수 있다. 이러한 과잉 면역 반응은 중증 바이러스 질환이나 자가면역질환으로 이어질 수 있다.연구진은 이번 연구에서 면역 세포가 분비하는 단백질 ‘사이토카인’ 중 ‘인터루킨-15(IL-15)’라는 물질에 주목했다. 연구진은 2018년 세계 최초로 사이토카인에 의해 비특이적으로 활성화된 킬러 T세포가 아무 세포나 무작위로 공격한다는 사실을 규명하고, 이를 비특이적 T세포 활성화로 명명한 바 있다. 이번 연구는 그 후속 연구로, 이러한 비특이적 활성화의 분자적 메커니즘을 규명했다.실험 결과, IL-15는 킬러 T세포를 비정상적으로 흥분시켜 감염되지 않은 세포까지 공격하게 만들지만, 반대로 바이러스 감염 등 항원 자극이 있을 때는 이러한 과잉 반응을 억제했다.이러한 억제 작용은 세포 안의 칼슘 농도가 변하면 칼시뉴린(calcineurin)이란 단백질이 작동하고, 이 신호가 NFAT라는 조절 단백질을 움직여 킬러 T세포의 행동을 제어한다는 사실도 새롭게 밝혔다. 즉 IL-15 신호에 의해 활성화되는 세포 내부의 칼시뉴린–NFAT 경로가 브레이크 역할을 하는 것이다.또 연구진은 일부 면역억제제
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